contact
Профессиональная косметика и материалы для эстетической медицины

Совершать покупки могут только салоны красоты и дипломированные специалисты

Бесплатный номер

8-800-700 33 62

Ежедневно с 8 до 18 ч (сб-вс с 9 до 16) время московское
Ваша корзина
Корзина пуста!

Использование деоксихолата натрия для подбородочного контуринга

Авторы: Shannon Humphrey, MD, FRCPC, FAAD; Katie Beleznay, MD, FRCPC, FAAD; Jean D. A. Carruthers MD, FRCSC, FRC (OPHTH), FASOPRS

 

Источник: Skin Therapy Letter. 2016; 21 (5)
Перевод: Delis.pro; при перепечатке статьи гиперссылка на www.delis.pro в начале и в конце статьи обязательна.

Реферат и введение

Реферат

Контуры челюсти и подбородка являются неотъемлемой частью эстетического профиля индивида, а наличие подбородочного жира ухудшает внешний вид и может привести к появлению выражения неудовольствия на лице. В то время как липосакция и косметическая хирургия считаются золотыми стандартами для удаления подбородочного жира, хирургическое вмешательство не подходит для всех пациентов и несет потенциальную опасность хирургических осложнений, включая более длительный период восстановления, а также неровности контура подбородка. Несмотря на широкие достижения в области эстетической медицины с целью улучшения внешнего вида, существует очень мало доступных неинвазивных способов уменьшения количества подбородочного жира, подкрепленных надежными доказательствами. ATX-101 – патентованная формула синтетической дезоксихолевой кислоты, которая в настоящий момент активно исследуется в развивающейся клинической программе, которая установила безопасность и эффективность инъекций данного препарата. Она недавно получила одобрение со стороны регулирующих органов Канады (Belkyra™) и США (Kybella®) для лечения подбородочного жира.

Введение

Желательные черты лица, как полагают, соответствуют «золотому соотношению», что заметно в природном строении лица [1,2]. Привлекательные черты лица в современной культуре существенно не отличаются с древних времен [3]. Например, если взять бюст египетской царицы Нефертити, то идеальное лицо того времени выглядит как перевернутый треугольник с широкой частью в середине лица и сужающийся к подбородку [4,5]. Очерченный подбородок означает уверенность в себе, доверие и лидерство [6]. В эстетическом балансе лица, как полагают, имеется характерный контур шеи, радующий глаз [7]. Лица с полным подбородком воспринимаются как имеющие непривлекательный профиль подбородка, они могут испытывать снижение удовлетворенности своим внешним видом, что подрывает их чувство благополучия и самоуверенности [8,9]. Присутствие жира в области подбородка и глубоко до подкожной мышцы шеи рассматривается как признак старения нижней части лица, [10,11], но есть и молодые, и старые люди с морфологически круглым лицом, что подразумевает отложение подбородочного жира. У других генетическая предрасположенность способствует продукции нежелательных отложений подбородочного жира, который присутствует в их профиле даже при потере веса и физических упражнениях [1,7].

Хирургический метод является основным методом лечения полноты подбородка, который также называется «двойной подбородок» [8]. Осложнения после операции делают профиль лица непривлекательным для пациентов [12]. Поэтому альтернативы операции будут хорошо восприняты как врачами, так и пациентами.

Обсуждение

Дезоксихолат натрия был впервые обнаружен в клеточных культурах и свиной коже. Это соль желчной кислоты, находящаяся в организме, действует в качестве активного ингредиента в инъекциях фосфатидилхолина и натрия деоксихолата, которые уменьшают накопление локализованного жира посредством адипоцитолиза [13]. Другие исследователи позже пришли к выводу, что деоксихолевая кислота избирательно действует на жировую ткань, щадя другие ткани, такие как кожу и мышцы, в местных условиях среды [14]. Обнадеживающие фундаментальные исследования побудили компанию Kythera Biopharmaceuticals, Inc.  разработать синтетическую форму дезоксихолевой кислоты с целью применения в виде безинъекционной терапии, предназначенной для создания контура в области подбородка и шеи путем уменьшения подбородочного жира.

Синтетическое соединение, известное как ATX-101, изготавливается с использованием собственной технологиии не отличается от эндогенной дезоксихолевой кислоты, поскольку она обладает идентичной химической структурой и не содержит каких-либо веществ, полученных из тканей человека или животных. Химическое соединение, которое продуцирует деоксихолат/фосфатидилхолин натрия, не является процессом, который гарантирует постоянный химический состав [15], этой цели достигает запатентованный процесс производства для приготовления синтетической деоксихолевой кислоты.

Углубленное изучение и оценка дезоксихолевой кислоты в целях ее применения для уменьшения подбородочного жира начались в 2007 году с доклинических исследований оценки безопасности и профиля побочных эффектов соединения, а затем проводились исследования фармакокинетических, фармакодинамических свойств и оптимальной дозировки деоксихолевой кислоты в клинических условиях. Данные оценки безопасности подтвердили, что подкожное введение 100 мг дезоксихолевой кислоты, вводимой посредством инъекций в количестве 0,2 мл на расстоянии с интервалом 1 см друг от друга, показали временное повышение уровня деоксихолевой кислоты в плазме без отсутствия выхода уровня эндогенной дезоксихолевой кислоты за пределы нормального диапазона с возвратом к исходному уровню через 24 часа после введения данной дозы [16,17]. Главным выводом из оценки безопасности является то, что инъекции синтетической дезоксихолевой кислоты не приводят к возвышению уровня липидов и концентрации адипокина, которые являются клинически значимыми [17].

В программе клинической разработки ATX-101 зарегистрировано более 2600 пациентов, из которых 1600 пациентам вводилось синтетическое соединение. Исследователи наблюдали быстрое всасывание соединения, а также снижение общего количества жира в области введения. При необходимости в клинических исследованиях применялась местная анестезия препаратами лидокаина вместе со льдом, в некоторых случаях пациентам выполнялись местные инъекции лидокаина [17].

Гистологические данные подтверждают предполагаемый механизм действия дезоксихолевой кислоты - адипоцитолизис (рисунок 1) [18]. Инъекции синтетического соединения в брюшной жир приводили к атрофии жировых долек, а также наблюдалось разрешение воспаления на 28 сутки, что определило интервал ведения, составляющий чуть менее одного месяца [18]. Схему лечения оценивали в фазе III клинических испытаний. Никаких гистологических эффектов в дерме или эпидермисе не наблюдалось [18].

Рисунок 1.

Механизм действия дезоксихолевой кислоты. Подкожное введение вызывает разрушение жировых клеток.

Copyright 2015, используется с разрешения Kythera Biopharmaceuticals, Inc. Все права защищены.

Следует отметить, что количество подбородочного жира не уменьшалось дальше после увеличения дозы дезоксихолевой кислоты, скорректированной по площади  за счет введения большей концентрации, большего объема инъекции или укорочения интервалов между инъекциями [19,20]. В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, клиническом испытании фазы III для  определения внешнего вида пациента в начале исследования использовалась шкала самооценки пациента, которая отражала неудовлетворенность пациента своим внешним видом, и шкала отчета врача-клинициста, которая отражала оценку подбородочного жира специалистом [21-25]. В двух североамериканских испытаниях для оценки уменьшения количества подбородочного жира после инъекций деоксихолевой кислоты использовалась магнитно-резонансная томография (МРТ), где данные МРТ были интерпретированы слепым методом [23,24]. Оценки после лечения проводились с использованием сообщений пациента при определении одобрения внешнего вида лица и внешнего вида подбородка. Также оценивались изменения подбородочного жира и его психологический эффект. Неблагоприятный психологический эффект подбородочного жира уменьшался после введения дезоксихолевой кислоты. Оценки, проведенные в течение 12 недель после последней инъекции, показали, что синтетическое соединение уменьшило количество подбородочного жира на основе объективных оценок пациента и врача. Фазы III клинических испытаний, проводимых в Северной Америке, продемонстрировали, что 68,2% пациентов после введения ATX-101 (в дозе 2 мг/см2) отмечали одновременное улучшение по меньшей мере на одну ступень от исходного уровня по данным клинициста шкалы и пациента против 20,5% в группе плацебо (р <0,001). Пропорция пациентов с данными МРТ была более чем в восемь раз больше при использовании соединения по сравнению с плацебо в исследовании REFINE -1. [21-24]

Хотя существует предопределенное максимальное количество инъекций, основанное на фазы III клинических данных - четыре процедуры, основанные на европейских данных и шесть процедур, основанных на данных по Северной Америке – может быть выполнено меньшее количество инъекций, если эффективность достигается раньше или если имеются проблемы безопасности. После двух процедур у 52,2% пациентов наступили изменения по меньшей мере на одну ступень от исходного уровня по оценке клиницистом степени развития субментального жира, а у 71,5% испытуемых - после четырех процедур [21-24]. В результате была одобрена концепция лечения дезоксихолевой кислотой каждого пациента, принимая во внимание такие факторы, как индивидуальная анатомия и количество подбородочной жира, уменьшающегося с течением времени при последующих процедурах. См. рис. 2а и 2b - снимки до и после лечения [23,24]. Стойкость результата является еще одним благоприятным свойством терапии дезоксихолевой кислотой [24]. Данные подтверждают, что эффект лечения сохраняется в течение до 4-х лет после последней инъекции [24].

Рисунок 2а.

Исследование REFINE-2 (ATX-101-11-23) - неретушированные фотографии пациента до и после лечения с помощью препарата ATX-101 в клиническом исследовании.

Детали пациента: возраст: 35, пол: Ж, количество циклов лечения: 4, суммарная степень изменения: 1 степень, общая доза: 16,2 мл.

CR-SMFRS = отчет клинициста – рейтинговая шкала оценки подбородочной жира; PR-SMFRS = отчет пациента – рейтинговая шкала оценки подбородочной жира

Copyright 2015, используется с разрешения Kythera Biopharmaceuticals, Inc. Все права защищены.

Рисунок 2b.

Исследование REFINE-1 (ATX-101-11-22) - неретушированные фотографии пациента до и после лечения с помощью препарата ATX-101 в клиническом исследовании.

Детали пациента: возраст: 55, пол: Ж, количество циклов лечения: 5, суммарная степень изменения: 1 степень, Общая доза: 22,0 мл

Copyright 2015, используется с разрешения Kythera Biopharmaceuticals, Inc. Все права защищены.

Большинство побочных эффектов в четырех клинических испытаниях фазы III, связанных с инъекциями деоксихолевой кислоты, были слабыми или умеренными и преходящими. Одними из наиболее частых побочных эффектов были боль, отек, кровоподтеки, онемение, эритема и индурация, которые были связаны с зоной инъекций, путем введения, механизмом действия соединения и ожидаемым ответом ткани. При повторных инъекциях частота и тяжесть боли и припухлость уменьшились [23]. Тяжелые побочные реакции были нечастыми [23]. Одним из тяжелых осложнений, встречавшимся редко, что отличало пациентов, получавших плацебо, от пациентов, получавших инъекции деоксихолевой кислоты, был парез нижнечелюстного нерва, но в большинстве случаев парез был легкой или умеренной степени тяжести, со средней продолжительностью 47,5 дней [23]. В расширенном наблюдении никаких новых жалоб, связанных с безопасностью, не отмечалось.

В фазе III клинических испытаний не было выявлено усиления провисания кожи, что традиционно вызывает беспокойство после экстракции жира из целевой зоны. На самом деле, провисание кожи осталась на прежнем уровне или отмечалось незначительное улучшение в фазе III клинических испытаний [21,24]. Было высказано предположение, что отсутствие усиления провисания кожи можно отнести к явлению неоколлагенеза [18], который наблюдался в гистологических образцах после введения дезоксихолевой кислоты. К счастью для пациентов, данные исследования также свидетельствуют о том, что нет необходимости в проведении процедуры подтягивания для устранения слабости кожи после уменьшения количества подбородочного жира на фоне инъекций дезоксихолевой кислоты.

Вывод

Препараты Belkyra™ и Kybella® для инъекционной терапии дезоксихолевой кислотой в качестве первых в своем классе были недавно одобрены Министерством здравоохранения Канады и Управлением по контролю за продуктами и медикаментами США, соответственно, для лечения подбородочного ожирения. Данные препараты не предназначены для использования в других областях лица или областях тела. В качестве минимально инвазивного лечения процедура может выполняться амбулаторно, результаты видны уже после двух-четырех сеансов, восстановление наступает относительно быстро. В отличие от использования инъекционных наполнителей и нейромодуляторов на лице, не требуются выполнение поддерживающей терапии дезоксихолевой кислотой для с течением времени, а также отсутствует необходимость в использовании хирургических методов для уменьшения провисания кожи. Клиницисты должны убедиться в наличии достаточного количества подбородочного жира, чтобы оправдать введение дезоксихолевой кислоты. Они также должны соблюдать осторожность при введении синтетического соединения, чтобы избежать травм анатомических структур в подбородочной области.

Источники литературы

1.       Huettner F, Vasconez LO, de la Torre JI. Neck rejuvenation--anatomy and clinical correlation. Facial Plast Surg. 2012 Feb;28(1):40–51.

2.       Ellenbogen R, Karlin JV. Visual criteria for success in restoring the youthful neck. PlastReconstr Surg. 1980 Dec;66(6):826–37.

3.       Sands NB, Adamson PA. Global facial beauty: approaching a unified aesthetic ideal. FacialPlastSurg. 2014 Apr;30(2):93–100.

4.       Dayan SH, Arkins JP, Patel AB, et al. A double-blind, randomized, placebo-controlled health-outcomes survey of the effect of botulinum toxin type a injections on quality of life and self-esteem. Dermatol Surg. 2010 Dec;36Suppl 4:2088–97.

5.       Swift A, Remington K. BeautiPHIcation: a global approach to facial beauty. ClinPlast Surg. 2011 Jul;38(3):347–77, v.

6.       Chin surgery skyrockets among women and men in all age groups. American Society of Plastic Surgeons. Press release dated April 16, 2012. Available at: http://www.plasticsurgery.org/news/past-press-releases/2012-archives/chin-surgeryskyrockets-among-women-and-men.html. Accessed July 17, 2016.

7.       Raveendran SS, Anthony DJ, Ion L. An anatomic basis for volumetric evaluation of the neck. AesthetSurg J. 2012 Aug;32(6):685–91.

8.       Rohrich RJ, Rios JL, Smith PD, et al. Neck rejuvenation revisited. PlastReconstr Surg. 2006 Oct;118(5):1251–63.

9.       Schlessinger J, Weiss SR, Jewell M, et al. Perceptions and practices in submental fat treatment: a survey of physicians and patients. Skinmed. 2013 Jan-Feb;11(1):27–31.

10.   Ascher B. Developments in management of facial and body lipoatrophy with exogenous volumetric injectables. In: Landau M, Rossi B, editors. Injection treatments in cosmetic surgery. London, UK: Informa Healthcare. 2008: p329–38.

11.   Burgess CM. Principles of soft tissue augmentation for the aging face. ClinInterv Aging. 2006 1(4):349–55.

12.   Koehler J. Complications of neck liposuction and submentoplasty. Oral MaxillofacSurgClin North Am. 2009 Feb;21(1):43–52, vi.

13.   Rotunda AM, Suzuki H, Moy RL, et al. Detergent effects of sodium deoxycholate are a major feature of an injectable phosphatidylcholine formulation used for localized fat dissolution. Dermatol Surg. 2004 Jul;30(7):1001–8.

14.   Thuangtong R, BentowJJ, Knopp K, et al. Tissue-selective effects of injected deoxycholate. Dermatol Surg. 2010 Jun;36(6):899–908.

15.   Gupta A, Lobocki C, Singh S, et al. Actions and comparative efficacy of phosphatidylcholine formulation and isolated sodium deoxycholate for different cell types. Aesthetic Plast Surg. 2009 May;33(3):346–52.

16.   Walker P, Fellmann J, Lizzul PF. A phase I safety and pharmacokinetic study of ATX-101: injectable, synthetic deoxycholic acid for submental contouring. J Drugs Dermatol. 2015 Mar;14(3):279–87.

17.   Walker P, Lee D. A phase 1 pharmacokinetic study of ATX-101: serum lipids and adipokines following synthetic deoxycholic acid injections. J CosmetDermatol. 2015 Mar;14(1):33–9.

18.   Walker P, Lee D, Toth BA. A histological analysis of the effects of single doses of ATX-101 on subcutaneous fat: results from a phase I open-label safety study of ATX-101. Poster presentation. 2013 Annual Meeting of the American Society for Dermatologic Surgery. October 3–6, 2013. Chicago, IL.

19.   KYTHERA Biopharmaceuticals, Inc. FDA briefing document, April 30, 2015.

20.   Goodman G, Smith K, Walker P, et al. Reduction of submental fat with ATX-101: a pooled analysis of two international multicenter, double-blind, randomized, placebocontrolled studies. J Am AcadDermatol. 2012 Apr;66(4 Suppl 1):AB11.

21.   Ascher B, Hoffmann K, Walker P, et al. Efficacy, patient-reported outcomes and safety profile of ATX-101 (deoxycholic acid), an injectable drug for the reduction of unwanted submental fat: results from a phase III, randomized, placebo-controlled study. J EurAcadDermatolVenereol. 2014 Dec;28(12):1707–15.

22.   Rzany B, Griffiths T, Walker P, et al. Reduction of unwanted submental fat with ATX-101 (deoxycholic acid), an adipocytolytic injectable treatment: results from a phase III, randomized, placebo-controlled study. Br J Dermatol. 2014 Feb;170(2): 445–53.

23.   Humphrey S, Sykes J, Kantor J, et. al. REFINE-2: A randomized, double-blind, placebocontrolled, phase III trial evaluating the efficacy and safety of deoxycholic acid injection (ATX-101) for submental contouring. J Am AcadDermatol. (Submitted)

24.   Jones DH, Carruthers J, Joseph JH, et al. REFINE-1, a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial with ATX-101, an injectable drug for submental fat reduction. Dermatol Surg. 2016 Jan;42(1):38–49.

25.   Hoffmann K, et al. Reductions in submental fat achieved with ATX-101 (deoxycholic acid) are maintained over time. 13th Aesthetic & Anti-Aging Medicine World Congress. March 26–28, 2015. Monte Carlo, Monaco.




Расскажите друзьям и коллегам:


Статьи зарубежных авторов переведены компанией "Делис". Активная ссылка на www.delis.pro в начале и в конце статьи обязательна.

Комментарии

Зарегистрируйтесь, чтобы получить возможность оставлять комментарии.

К этой статье еще не оставили комментариев.