Профессиональная косметика и материалы для эстетической медицины

Совершать покупки могут только салоны красоты и дипломированные специалисты

Бесплатный номер

8-800-700 33 62

Ежедневно с 8 до 18 ч (сб-вс с 9 до 16) время московское
Ваша корзина
Корзина пуста!

Применение увлажняющих средств для восстановления защитного кожного барьера: Нужны ли они нам? Факты и разногласия

Авторы: Ronni WolfДерматологическое отделение, Капланский Медицинский центр, Реховот, Израиль. Филиал медицинской школы Еврейского университета и Медицинского центра Хадасса, Иерусалим, Израиль. Lawrence ParishУниверситет Томаса Джефферсона.
Перевод: Delis.pro; при перепечатке статьи гиперссылка на www.delis.pro в начале и в конце статьи обязательна.
 

Аннотация

 
В настоящее время существуют научные данные о генетически управляемом кожном барьере у больных атопическим дерматитом. Эти барьерные аномалии способствуют  длительному проникновению антигена через дефектный барьер, который может привести к Th2-доминирующему ответу. Это повышает трансэпидермальную потерю воды, что приводит к сухости кожи, высвобождению уже выработанных провоспалительных цитокинов и к каскаду реакций, заканчивающихся воспалением.
 
Существует научное доказательство того, что дисфункция кожного барьера играет важную роль в развитии и хронизации атопического дерматита (АтД), при этом развитие патогенеза развивающегося АтД можно условно описать как «снаружи-внутрь». Увлажняющие средства должны играть ключевую роль в улучшении и поддержании барьерной функции кожи и в снижении чувствительности кожи к раздражителям. Эти смягчающие средства являются стандартом лечения и базовым средством терапии АтД и используются как для профилактики, так и поддерживающей терапии.
 
Регулярное использование смягчающих средств имеет эффект щадящего кратковременного и длительного применения стероидов при АтД легкой и средней степени тяжести. У пациентов с атопическим дерматитом рекомендуется регулярно использовать различные смягчающие средства. В последнее время средства для восстановления кожного барьера вышли на рынок в качестве рецептурных модальностей (510K-очищенные увлажнители). Несмотря на то, что новый класс увлажняющих средств показал отличные характеристики эффективности и безопасности, мы считаем необходимым поднять вопрос об их превосходстве над хорошо отлаженным производством традиционных смягчающих средств на вазелиновой основе, так как не смогли найти никаких научных доказательств в поддержку этого утверждения. Кроме того, в настоящее время нет четкого определения "Средств для восстановления кожного барьера", из-за чего возникают новые вопросы о том, могут ли доступные в настоящее время медикаменты подтвердить существование такой категории.
 

Теория о возникновении атопического дерматита по принципу "Снаружи-внутрь" и его терапевтические последствия

До недавнего времени считалось, что патогенез возникновения атопического дерматита (АтД) инициируется иммунной дисфункцией, ведущей к нарушению регуляции клеток Th1/Th2, производству IgE, гиперактивности тучных клеток и сигнальному ответу дендритных клеток. Несмотря на то, что нарушение эпидермальной проницаемости, приводящее к сухости кожи и предрасположенности к вторичной инфекции, являются хорошо известным признаком атопического дерматита, эти условия считаются последствиями первичного иммунологического дефекта (исторически сложившаяся теория возникновения АтД по принципу "изнутри кнаружи"). Накопленные доказательства свидетельствуют, что первичный дефект в роговом слое может играть ключевую роль не только в инициировании, но и в хронизации АтД. Дисфункция барьера приводит к высвобождению предварительно синтезированных провоспалительных цитокинов и запускает каскад реакций, которые провоцируют и поддерживают активность заболевания (теория патогенеза АтД по принципу "снаружи-внутрь").
 
Есть 2 способа для объяснения механизмов возникновения воспаления при нарушении барьера, то есть патогенеза по направлению снаружи-внутрь. Первый инициирует каскадный выброс цитокинов, что приводит к нарушению регуляции синтеза липидов, ламиллярной секреции и пролиферации эпидермиса, направленных на восстановление барьерной функции и инициацию воспаления. Вторым механизмом является проникновение раздражителей, аллергенов, гаптенов, суперантигенов и бактериальных токсинов.
 
Осознание первичной роли рогового слоя эпителия в патогенезе возникновения АтД, а также других воспалительных заболеваний, открыло новые терапевтические возможности и способствовало созданию новой терапевтической концепции лечения не только воспаления, но и восстановления защитного барьера. Исторические корни этого понятия вытекают из многочисленных инновационных работ Элиаса и коллег, которые хорошо представлены в статье 2001 с броским названием "Хвост виляет собакой?"[1] Еще одним шагом в этом направлении стала разработка нового фармакологического подхода, направленного на восстановление защитного кожного барьера. Она включает в себя доставку сбалансированных пропорций специфических липидов рогового слоя для устранения дисфункции эпидермального барьера.
 
В состоянии физиологического баланса липидные компоненты распределены приблизительно в следующих долях: 50% церамидов, 25% холестерина и 10-20% свободных жирных кислот. При АтД происходит снижение всех трех компонентов основных липидов, особенно церамидов, которые встречаются как в норме, так и при патологии. Дисбаланс липидов и неадекватное количество церамидов способствуют формированию дефекта корнеоцитов липидной оболочки и липидного баланса, которые коррелируют с повышенной трансэпидермальной потерей воды и повышением проницаемости кожного барьера.[2]
Эти научные данные привели к формированию дополнительного взгляда на использование увлажняющих средств.
 
Произошел отказ от применения традиционных увлажняющих средств в пользу церамид-доминирующих физиологических эмульсий для местного применения, восстанавливающих липидный барьер. Согласно ряду сообщений,[2] церамид-доминирующие эмульсии используются для физиологической заместительной липидной терапии, в частности, использовании церамидов для восстановления нормального баланса эпидермального барьера. В сравнении с другими смягчающими средствами, которые образуют более поверхностный защитный барьер (например, вазелин), считается, что церамид-доминирующие увлажняющие средства проникают в роговой слой эпидермиса и включаются в синтез внутри кератиноцитов, трансформируются в пластинчатом комплексе и выделяются обратно в роговом слое, становясь частью дермального матрикса.
 
В обширном обзоре, представленном Elias [3], автором терапии, направленной на восстановление барьерной функции, он заявляет: "Типичные смягчающие увлажняющие средства, даже если они приводят к временному улучшению в результате увлажнения, на самом деле ухудшают барьерную функцию кожи, а также задерживают восстановление кожного барьера за счет частичного облегчения симптомов". Это отличает их от кремов, корректирующих восстановительный барьер, которые содержат "достаточное количество всех трех ключевых липидов, обеспечивающих барьерную функцию (холестерин, свободные жирные кислоты и церамиды)".
 

Рекомендации по использованию 510 (к)-очищающих увлажняющих средств

 
510 (к) очищающие увлажняющие средства, используемые для восстановления барьера, на которые ссылается Elias, технически отличаются от традиционных увлажняющих средств, продаваемых в розницу без рецепта, так как Управление контроля качества лекарственных средств и продуктов питания (FDA) одобрило применение. 510 (к) средства первоначально были разработаны для обеспечения безопасности оборудования с включением/ выключением. Продукты, достигающие рынка после прохождения через процесс очищения 510 (к) средствами, не считаются "одобренными" FDA, но могут присутствовать на рынке и продаваться в Соединенных Штатах. Такие продукты обычно называют "очищенными" или "510 (к)-очищенными" средствами, где акцент делается на безопасность, а не на эффективность. Хотя кремы традиционно не считаются "средствами", эти средства для местного применения утверждаются после прохождения 510 (к) очищения, так как они вызывают в коже физические изменения, в частности, увеличение гидратации кожи в результате уменьшения трансэпидермальной потери воды (важно отметить, что продаваемые в розницу увлажнители должны иметь точно такой же эффект, но они не были зарегистрированы в качестве устройств). Различные препараты, приводящие к восстановлению кожного барьера при помощи определенных механизмов, в настоящее время утверждены в качеств средств 510 (к) очищения, и подлежат рецептурному отпуску.
 

Продукты, восстанавливающие физиологический липидный барьер на основе церамидов

 
"EpiCeram® Skin Barrier Emulsion" можно рассматривать как прототип церамид – доминирующего продукта, восстанавливающего физиологический липидный барьер. Согласно описанию Элиаса, он состоит из церамидов, свободных жирных кислот и холестерина в "оптимизированных пропорциях (т.е. молярное соотношение составляет 3:1:1)". Продукт прошел маркетинговую очистку в FDA в апреле 2006 года. Первоначально этот увлажняющий крем продавался без рецепта под названием Triceram®, а впоследствии стал продаваться в качестве рецептурного средства Epiceram® - никаких изменений в химической структуре не отмечалось.
 
Chamlin и коллеги [4] опубликовали письмо из корреспонденции под названием "Первые обещающие результаты клинического исследования фазы 1 восстанавливающих барьер увлажняющих кремов с преобладанием церамида у детей с атопическим дерматитом". Окончательные результаты этого исследования можно посмотреть в оригинальном сообщении5. Исследование проведено у 24 детей, получающих предшествующую терапию по поводу АтД, плохо поддающегося лечению с заменой обычного увлажняющего крема на смягчающее средство, восстанавливающее кожный барьер. Авторы сообщили о впечатляющих результатах исследования. Тяжесть протекания АтД (в баллах по шкале SCORAD) значительно уменьшилась у 22 детей в течение 3 недель и у всех 24 детей в течение 21 недели. Уровень трансэпидермальной потери жидкости (ТЭПЖ), который был вначале повышен в пораженных и здоровых участках кожи, постепенно снижался параллельно с баллами SCORAD и продолжал снижаться после достижения плато. Вывод: "восстанавливающие барьер смягчающие средства с преобладанием церамидов представляются безопасным, полезным дополнением к лечению АтД у детей".
 
В пяти-центровом рандомизированном исследовании, закрытом по отношению к исследователям [6], сравнивался EpiCeram® со средним по силе действия стероидным кремом (Cutivate® (флутиказон)) у 121 пациентов в возрасте от шести месяцев до 18 лет с умеренным и тяжелым течением АтД. Применение эмульсии EpiCeram® уменьшало тяжесть проявления заболевания, снижало зуд, а также улучшало сон на 14-й и 28-й день после начала терапии. Несмотря на то, что в группе с применением флутиказона значительно большее улучшение наступило за 14 дней, оценка по шкале SCORAD, снижение зуда и улучшение сна при использовании эмульсии EpiCeram по баллам существенно не отличались от данных показателей в группе с применением флутиказона в течение 28 дней проводимого лечения. Вывод: "Церамид -доминирующая, физиологическая-липидная базовая эмульсия представляет собой эффективное средство для автономной или вспомогательной терапии при АтД у детей". Исследования в контрольной группе детей, страдающих АтД и получавших лечение с применением имеющихся в розничной продаже увлажняющих средств, не проводились.
В другом 5-центровом открытом, интервенционном исследовании [7] применялась физиологическая эмульсия на основе липидов с преобладанием церамидов (EpiCeram ®) в течение трех недель либо в виде монотерапии, либо в сочетании с другим методом лечения. Исследование проводилось у 207 пациентов с АтД легкой или умеренной степени тяжести. По глобальной оценке исследователей, примерно у половины детей наступило улучшение (по шкале глобальной оценки, чистая или почти чистая кожа) после трех недель лечения. У большей части детей (75%), а также у большей части исследователей (77%) после трех недель лечения получены удовлетворительные результаты. Уникальным для данного исследования было прямое участие пациентов в принятии решения об использовании дополнительного лечения в сочетании с испытанием увлажняющего крема. Большинство испытуемых пациентов (71%) предпочли отказаться от добавления дополнительного лекарственного средства к используемой эмульсии EpiCeram в течение трехнедельного периода исследования. Вывод: "... продукт показал свою эффективность на фоне применения дополнительной местной терапии и без нее, а также обеспечил хороший клинический эффект и удовлетворенность результатами при атопическом дерматите легкой или умеренной степени как среди исследователей, так и среди пациентов".
 
Среди пациентов в возрасте от 3-месяцев-до 16-лет проведен анализ в подгруппах [8], по результатам которого "сообщалось об удовлетворительных клинических исходах в отношении большого процента пациентов (71%)". Сравнения результатов с контрольной группой, использовавшей увлажняющие средства, продаваемые без рецепта, не проводилось.
После заявления о том, что EpiCeram® является лучшим в своем классе автономным увлажняющим средством, появился документ [9], в котором выполнялось сравнение EpiCeram® с другой недавно разработанной пенкой на основе гиалуроновой кислоты. Исследование проводилось у 30 пациентов с дерматитом легкой формы и 30 пациентов с умеренным дерматитом. Это было слепое рандомизированное исследование, при котором пациентам с умеренным дерматитом дополнительно вводили 0,1% крем триамцинолон. Авторы пришли к выводу, что "применение обоих препаратов привело к достижению статистически значимого улучшения по всем клиническим признакам и симптомам АтД в течение 4 недель, однако, применение пенки на основе гиалуроновой кислоты привело к достижению статистически значимого улучшения при всех дерматитах уже на 2-й неделе, тогда как EpiCerаm такого улучшения не вызвал. Означает ли это меньшую эффективность препарата?"
 
Помимо всего прочего, есть 3 других продукта, утвержденные как медицинские кремы, прошедшие 510 (к) очистку, доступные в аптечной сети в течение последних нескольких лет и одобренные FDA для лечения АтД. Один из этих 3-х продуктов - нестероидный многокомпонентный препарат Atopiclair®, в котором некоторые основные ингредиенты смешивают вместе с эмульсией масла в воде. Его полезный эффект было доказан в нескольких исследованиях. Мы провели четыре мультицентричных, рандомизированных, контролируемых клинических исследования и провели их оценку. Первое [10] включало 218 взрослых пациентов с легким или умеренным АтД, кому назначался тестируемый крем или крем с особым способом доставки лекарственного средства, 3 раза в день на пораженные участки тела. Первичной конечной точкой исследования была оценка площади экземы и индекса тяжести (EASI) на 22 день. Результаты показали, что применение крема было статистически более эффективно, чем применение носителя крема. Как и следовало ожидать, выводы авторов были следующими: "Крем это быстрое, эффективное и безопасное средство для нестероидной монотерапии при АтД легкой и умеренной степени тяжести и показано для применения в качестве местного стероидного щадящего средства".
 
Третье из четырех мультицентричных исследований [12] было рандомизированным, двойным слепым, контролируемым исследованием, включавшим 142 пациентов в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, лечение которых состояло из применения либо исследуемого крема, либо носителя крема 3 раза в день. Первичной конечной точкой эффективности была оценка по шкале Глобальной оценки (IGA) исследователя АтД на 22-й день. Вторичной конечной точкой была оценка пациентом/ воспитателем факта наличия зуда, времени его начала, продолжительности уменьшения зуда, шкалы EASI (индекс площади и тяжести экземы) и необходимости оказания неотложной помощи в случае обострения АтД.
 
Было установлено, что испытуемый крем (Atopiclair ®) значительно эффективнее (Р < 0001), чем носитель крема в отношении первичной конечной точки и для всех вторичных конечных точек у этой группы детей.
 
Четвертое мультицентричное, двойное слепое, рандомизированное, контролируемое исследование, проведенное у 60 детей [13], также показало существенное различие между результатами применения испытуемого крема (Atopiclair ®) и носителя крема. Период лечения длился 43 дня. Применение испытуемого крема вызвало улучшение у 80% детей по шкале IGA на 22-й день в сравнении с результатами применения основы крема у 26,3% соответственно. Его статистическая значимость была устойчивой до конца исследования. Были получены следующие выводы: "продукт можно рассматривать как одно из доступных, эффективных средств для лечении АтД легкой и средней степени тяжести у детей и подростков". Заметный эффект в контрольной группе детей, применяющих увлажняющие кремы из розничной сети, отсутствует.
 
Второе рецептурное средство - крем Mimyx® содержит уникальную слоистую 
матрицу фармацевтических смягчающих веществ, включающую палмитилэтаноламид (ПЭА). 
ПЕА является агонистом каннабиноидов и оказывает противовоспалительное, 
противозудное действие и обладает способностью ингибировать активацию тучных клеток. Мы провели одно очень большое, многонациональное, мультицентричное, неконтролируемое,
проспективное исследование [14] и проанализировали данные о применении крема Mimyx® у 2456 пациентов из 525 центров. Исследование показало существенное улучшение объективных и субъективных признаков атопического дерматита. Интенсивность симптомов 
уменьшилась (по комбинированной шкале редукции у 58% испытуемых пациентов), 
местное применение кортикостероидов было прекращено у 56% пациентов, а средний уровень недельных аппликаций снизился до 62%.
 
Третий рецептурным крем для местного применения - это эмульсия Eletone® с высоким содержанием липидов. Слепым, двусторонним исследованием [15] сравнили применение эмульсии Eletone® с 1% кремом Пимекролимус у 20 пациентов с АтД легкой и средней степени тяжести. Участники наносили крем Пимекролимус два раза в день на пораженные участки на одной стороне тела, а испытуемый медицинский крем наносили три раза в день на симметричные пораженные участки на противоположной стороне тела в течение четырех недель. После 4-недельного периода исследования, 15 из 20 (75%) участников после применении обоих кремов на симметричных пораженных участках тела получили оценку «чистая» (0) или «почти чистая» (1) по шкале Глобальной терапевтической оценки (PGA). В целом, статистически значимых различий между применением обоих кремов на пораженных участках тела с обеих сторон по шкале PGA на протяжении всего исследования выявлено не было (р = 0,8236). Авторы пришли к выводу: "Использование нестероидной эмульсии с высоким содержанием липидов было столь же эффективно для уменьшения симптомов проявления АтД, как и при применении крема Пимекролимус".
 

Увлажняющие средства, продающиеся по рецепту, по сравнению с безрецептурными увлажняющими средствами

 
На основании всех вышеприведенных исследований можно сделать вывод, что каждое испытанное средство безопасно и эффективно при лечении АтД либо в виде монотерапии, или в качестве адъювантной терапии вместе с другими препаратами. Некоторые из них сравнимы по своему действию со стероидами, некоторые с иммуномодуляторами для местного применения, а другие в качестве одиночного проводника. Даже если они достигают самой высокой оценки по объективности, качеству и клинической значимости, невозможно утверждать, что какой-либо из рецептурных увлажняющих средств значительно лучше безрецептурных, более дешевых, аналогов или смягчающих средств, так как сравнения их с испытуемыми рецептурными увлажняющими средствами не проводилось.
 
Однако имеются, по меньшей мере, 2 других исследования по сравнению безрецептурных и рецептурных увлажняющих средств. В одном из них16 сравнивали рецептурный увлажняющий крем (Mimyx®) с находящимся в продаже более 100 лет кремом, содержащим минеральное масло, вазелин и парафин. Одно исследование, закрытое по отношению к исследователям, проводилось у 60 пациентов (30 с экземой легкой степени и 30 с экземой средней степени тяжести). Изучалось влияние этих двух продуктов на лечение экземы верхних и нижних конечностей. Пациенты с легкой экземой наносили безрецептурный увлажняющий крем два раза в день на рандомизированную пораженную конечность (правую или левую), а на вторую конечность наносили рецептурный крем. Кроме этого, 30 пациентов с умеренной экземой наносили безрецептурный увлажняющий крем в сочетании с 0,1% кремом триамцинолона ацетонида (ТАС) два раза в день на одну рандомизированную пораженную конечность и рецептурный крем в сочетании с TAC на вторую конечность. У всех пациентов в конце исследования дерматологи оценили полученный результат как чистую кожу. Оценку каждой пораженной конечности проводили по отдельности, и на момент оценки в ходе исследования (т.е. на 1, 2, или 4 неделе) статистически значимой разницы между применяемыми рецептурными и безрецептурными увлажняющими кремами выявлено не было. Сами пациенты также не ощутили этой разницы. Исследователи сделали вывод, что применение обоих увлажняющих кремов привело к достижению одинаковых отличных результатов в лечении экземы легкой и средней степени тяжести.
 
Еще в одном исследовании [17] мы сравнили клиническую эффективность двух рецептурных увлажняющих средств и одного защитного увлажняющего крема на вазелиновой основе, продававшегося без рецепта в течение многих лет. У 39 пациентов в возрасте 2-17 лет с АтД легкой и средней степени тяжести было проведено рандимизированное исследование (в соотношении 1:1:1) – пациенты получали один из трех вышеназванных кремов три раза в день в течение трех недель. Оценки проводили в начале исследования, на 7-й день и на 21-й день. При этом учитывались следующие показатели: оценка по шкале IGA (0-4), процент затронутой площади поверхности тела (0-100), глобальная оценка улучшения исследователем (IGAI, 0-6), площадь экземы и шкалы тяжести (EASI, 0-72), а также оценка интенсивности зуда по 100 мм визуальной аналоговой шкале (ВАШ ). Окончательные результаты не выявили существенной разницы любого из измеряемых параметров между тремя группами пациентов на 21-й день измерения. Использование защитного увлажняющего крема на вазелиновой основе не выявило существенной разницы в клинической эффективности между ним и рецептурными увлажняющими средствами. Из этого следует, что результаты клинических испытаний представленного производителями крема на вазелиновой основе должны быть интерпретированы как представляющие эффективность данного отдельно взятого крема, а не как свидетельство его превосходства над любым другим рецептурным или безрецептурным препаратом.
 

Что мы должны рекомендовать нашим пациентам?

 
Мы не смогли найти научно обоснованное доказательство превосходства рецептурных увлажняющих средств над качественными, традиционными увлажняющими средствами на вазелиновой основе. Самим собой напрашивается вопрос стоимостью $64 000 - так что мы должны рекомендовать нашим пациентам? Этот актуальный вопрос будет оставаться без ответа до тех пор, пока не будет получено убедительных доказательств-на основе беспристрастной информации.
 

Увлажняющие средства при атопическом дерматите: факты и противоречия

 
✓ Существующие в настоящее время научные данные свидетельствует о наличии генетически обусловленных аномалий кожного барьера у больных атопическим дерматитом.
 
✓ Эти барьерные аномалии способствуют непрерывному поступлению антигенов через дефектный барьер, что может привести к Th2-доминирующему ответу. Это усиливает трансэпидермальную потерю жидкости и развитие сухости кожи, что приводит к высвобождению уже синтезированных провоспалительных цитокинов и каскаду реакций, заканчивающихся развитием воспаления.
 
✓ Существует научное доказательство того, что дисфункция кожного барьера играет важную роль в развитии и хронизации атопического дерматита, патогенез которого рассматривается по принципу "снаружи - внутрь".
 
✓ Увлажняющие кремы должны играть ключевую роль в улучшении и поддержании барьерной функции кожи и уменьшении восприимчивости кожи к раздражителям [18].
 
✓ Смягчающие средства являются стандартом лечения и лежат в основе терапии АтД, они полезны как для профилактики, так и поддерживающей терапии заболевания [18].
 
✓ Регулярное использование смягчающих средств имеет эффект кратковременного и длительного щадящего действия стероидов при АтД легкой и средней степени тяжести.
 
✓ Смягчающие средства рекомендуются к использованию в достаточных количествах и без ограничений у больных атопическим дерматитом.
 
✓ До сих пор не определен тип смягчающего средства, которое подходит наилучшим образом для лечения АтД.
 
✓ "Восстанавливающие барьер лечебные средства" недавно поступили на рынок как рецептурные 510K-очищающие увлажняющие средства.
 
✓ Несмотря на то, что появившийся новый класс увлажняющих средств показал отличную эффективность и безопасность, нет доказательств в пользу их превосходства над качественными, традиционными увлажняющими средствами на вазелиновой основе.
 
✓ В настоящее время нет ясности среди "средств, восстанавливающих кожный барьер". Неясно, имеются ли в настоящее время доступные средства, подтверждающие такую категорию. Еще больше вопросов возникает при применении термина "увлажняющее" для средств, которые на самом деле не являются увлажнителями. Этот термин был предложен маркетологами Мэдисон-авеню для упрощенного представления о том, что увлажнение кожи будет поддерживать ее мягкой и нежной, но в настоящее время нет медицинского определения так называемых увлажняющих или смягчающих средств.
 
✓ Одобрение смягчающих средств, не содержащих активных ингредиентов, отличается от "обычных" смягчающих средств, отпускаемых по рецепту и кажется формальностью, что еще больше запутывает дело.
 
Список использованной литературы:
 
1. Elias PM, Feingold KR. Does the tail wag the dog? Role of the barrier in the
pathogenesis of inflammatory dermatoses and therapeutic implications. Arch Dermatol. 2001;137:1079-1081.
2. Sajic D, Asiniwasis R, Skotnicki-Grant S. A look at epidermal barrier function in atopic dermatitis: physiologic lipid replacement and the role of ceramides. Skin Therapy Lett. 2012;17:6-9.
3. Elias PM. An Appropriate Response to the Black-Box Warning: Corrective, Barrier Repair Therapy in Atopic Dermatitis. Clin Med Dermatol. 2009;2:1-3.
4. Chamlin SL, Frieden IJ, Fowler A, Williams M, Kao J, Sheu M, et al. Ceramide- dominant, barrier-repair lipids improve childhood atopic dermatitis. Arch Dermatol. 2001;137:1110-1112.
5. Chamlin SL, Kao J, Frieden IJ, Sheu MY ,Fowler AJ, Fluhr JW, et al. Ceramide- dominant barrier repair lipids alleviate childhood atopic dermatitis: changes in barrier function provide a sensitive indicator of disease activity. J Am Acad Dermatol. 2002;47:198-208.
6. Sugarman JL, Parish LC. Efficacy of a lipid-based barrier repair formulation in
moderate-to-severe pediatric atopic dermatitis. J Drugs Dermatol. 2009;8:1106- 1111.
7. Kircik LH, Del Rosso JQ, Aversa D. Evaluating Clinical Use of a Ceramide-dominant, Physiologic Lipid-based Topical Emulsion for Atopic Dermatitis. J Clin Aesthet Dermatol. 2011;4:34-40.
8. Kircik LH, Del Rosso JQ. Nonsteroidal treatment of atopic dermatitis in pediatric
patients with a ceramide-dominant topical emulsion formulated with an optimized ratio of physiological lipids. J Clin Aesthet Dermatol. 2011;4:25-31.
9. Draelos ZD. A clinical evaluation of the comparable efficacy of hyaluronic acid-based
foam and ceramide-containing emulsion cream in the treatment of mild-to- moderate atopic dermatitis. JCosmetDermatol. 2011;10:185-188.
10. Abramovits W, Boguniewicz M. A multicenter, randomized, vehicle-controlled clinical study to examine the efficacy and safety of MAS063DP (Atopiclair) in the management of mild to moderate atopic dermatitis in adults. J Drugs Dermatol. 2006;5:236-244.
11. Abramovits W, Hebert AA, Boguniewicz M, Kempers SE, Tschen E, Jarratt MT, et al. Patient-reported outcomes from a multicenter, randomized, vehicle-controlled clinical study of MAS063DP (Atopiclair) in the management of mild-to-moderate atopic dermatitis in adults. JDermatolog Treat. 2008;19:327-332.
12. Boguniewicz M, Zeichner JA, Eichenfield LF, Hebert AA, Jarratt M, Lucky AW, et al. MAS063DP is effective monotherapy for mild to moderate atopic dermatitis in infants and children: a multicenter, randomized, vehicle-controlled study. J Pediatr. 2008;152:854-859.
13. Patrizi A, Capitanio B, Neri I, Giacomini F, Sinagra JL, Raone B, et al. A double-blind, randomized, vehicle-controlled clinical study to evaluate the efficacy and safety of MAS063DP (ATOPICLAIR) in the management of atopic dermatitis in paediatric patients. Pediatr Allergy Immunol. 2008;19:619-625.
14. Eberlein B, Eicke C, Reinhardt HW, Ring J. Adjuvant treatment of atopic eczema:
assessment of an emollient containing N-palmitoylethanolamine (ATOPA study). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2008;22:73-82.
15. Emer JJ, Frankel A, Sohn A, Lebwohl M. A bilateral comparison study of pimecrolimus cream 1% and a topical medical device cream in the treatment of patients with atopic dermatitis. J Drugs Dermatol. 2011;10:735-743.
16. Draelos ZD. An evaluation of prescription device moisturizers. J Cosmet Dermatol. 2009;8:40-43.
17. Miller DW, Koch SB, Yentzer BA, Clark AR, O'Neill JR, Fountain J, et al. An over- the-counter moisturizer is as clinically effective as, and more cost-effective than, prescription barrier creams in the treatment of children with mild-to-moderate atopic dermatitis: a randomized, controlled trial. J Drugs Dermatol. 2011;10:531- 537.
18. Ring J, Alomar A, Bieber T, Deleuran M, Fink-Wagner A, Gelmetti C, et al. Guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) part I. JEur Acad Dermatol Venereol. 2012;26:1045-1060.



Расскажите друзьям и коллегам:



Статьи зарубежных авторов переведены компанией "Делис". Активная ссылка на www.delis.pro в начале и в конце статьи обязательна.