Местные средства для стимуляции роста волос. Обзор препаратов - Статьи - Профессиональная косметика и материалы для эстетической медицины

Авторы: Д-р Omar S. Shamsaldeen, д-р Thamer Al Mubki, д-р Jerry Shapiro, член Королевской коллегии врачей и хирургов Канады

Источник: Skin Therapy Letter. 2013; 18 (4)
Перевод: Delis.pro; при перепечатке статьи гиперссылка на www.delis.pro в начале и в конце статьи обязательна.

Выпадение волос является широко распространенной проблемой, которая несет в себе значительную психологическую нагрузку для пациентов с данным состоянием. В дерматологической практике основной причиной выпадения волос является андрогенная алопеция (АГА). Несмотря на доступность целого ряда препаратов для местного лечения, миноксидил остается единственным одобренным местным лекарственным средством для лечения АГА. В настоящее время активно проводятся исследования новых препаратов для местного применения.

Введение

Выпадение волос является распространенной дерматологической проблемой, которая имеет серьезные физические и психологические аспекты для большей части населения. Хотя есть много различных причин выпадения волос, таких как выпадение волос в стадии телогена (telogen effluvium), очаговая алопеция (alopecia areata), андрогенная алопеция (АГА), т. е. облысение по мужскому и женскому типу, является наиболее распространенной формой облысения как у мужчин, так и у женщин. Возникновение АГА может произойти в любом периоде жизни как во время полового созревания, так и после него, однако частота встречаемости и тяжесть АГА [1] увеличиваются с возрастом у обоих полов и АГА проявляется, по меньшей мере, у 80% мужчин и 40% женщин европеоидной расы. В связи со значительным психологическим воздействием АГА многие пациенты активно ищут новые методы лечения. [2]

Андрогенная алопеция

Клиническая картина

Облысение по мужскому типу (ОМТ) затрагивает андроген-чувствительные волосяные фолликулы и характеризуется спадом роста волос над лобно-височной областью и выпадением над теменной областью, в то время, как волосы над затылочной областью сохраняются в неизменном виде, в результате чего появляется классическое М-образное облысение. У женщин обычно наблюдается облысение по женскому типу (ОЖТ), которое проявляется диффузным центральным истончением с поредением волос в лобной части, что создает эффект т. н. "рождественской елки". Третий и менее распространенный тип мужского облысения включает картину выпадения волос над лобно-височной областью/на темени, что может свидетельствовать об избыточной андрогенной активности. [3] Диагноз облысения легко определяется на основании клинической картины, однако в тех ситуациях, когда причина выпадения волос остается неопределенной может быть необходима биопсия участка кожи головы. Развернутое лабораторное определение гормональной активности, как правило, проводится по определенным показаниям, таким как наличие признаков и симптомов избыточного количества андрогенов, например, гирсутизм, тяжелая форма кистозных акне, не поддающихся терапии, вирилизация или галакторея, которые могут указывать на наличие какой-либо эндокринной патологии. [4]

Патогенез

Патофизиология АГА изучена еще не полностью, но в процессе патогенеза, по-видимому, участвуют генетические механизмы и андрогены. Наследование АГА является полигенным и может передаваться как от одного, так и от обоих родителей. У женщин с наличием ОЖТ, в отличие от мужчин, реже прослеживается четкий семейный анамнез заболевания. [5]

Андрогены тестостерон (Т) и дигидротестостерон (ДГТ) являются наиболее важными факторами в регулировании период роста волосяного фолликула (анагена), а также продолжительности анагена и объема волосяной матрицы.

ДГТ, эффективный метаболит тестостерона, увеличивает фолликулы в области бороды и усов, на груди и конечностях, а также уменьшает размер фолликулов в битемпоральной области. У генетически предрасположенных лиц ДГТ может привести к уменьшению размера волосяных фолликул на темени и в области лобной линии роста волос, что ведет к истончению волос, характерному для АГА. Превращение Т в ДГТ происходит непосредственно в волосяных фолликулах и вызывается 2-м типом фермента, называемого 5-альфа-редуктазой.

Средства местного лечения

Миноксидил

В настоящее время миноксидил является общепризнанным стандартом лечения облысения. Изначально он использовался в качестве перорального антигипертензивного препарата, но вскоре выяснилось, что миноксидил имеет необычный побочный эффект в виде гипертрихоза, благодаря чему данный препарат начали применять против выпадения волос местно в виде 2%-ного лосьона. Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами (FDA) США утвердило использование миноксидила для лечения ОМТ в виде 2%-ного лосьона в 1988 году и в виде 5%- ного лосьона в 1997 году, но для лечения ОЖТ FDA одобрило только 2%- ный лосьон в 1997 году. [6]

Точный механизм, с помощью которого миноксидил вызывает рост волос, остается неизвестен. Тем не менее, считается, что данный эффект миноксидила обусловлен его сосудорасширяющими, ангиогенными и пролиферативными свойствами. Миноксидил способен открывать АТФ-чувствительнее калиевые каналы, благодаря чему стимулируется выработка фактора роста эндотелия сосудов, возможного средства для стимуляции роста волос. [7] Миноксидил продлевает продолжительность фазы анагена в цикле роста волос и вызывает увеличение миниатюрных волосяных фолликул, а также способен поддерживать и утолщать существовавшие ранее волосы. [8]

Эффективность миноксидила в лечении облысения была доказана в двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях. У мужчин с ОМТ использование миноксидила приводит к быстрому увеличению количества волос и достигает пика спустя 16 недель применения. Среднее увеличение целевой области волос составляет около 8% на фоне применения 2%-ного лосьона миноксидила и 10-12% на фоне применения 5%-ного лосьона. Клиническое улучшение наблюдалось приблизительно у 60% мужчин на фоне применения 5%-ных лосьонов миноксидила и 40% на фоне применения 2%-ных лосьонов, по сравнению с 23% плацебо. [6]

У женщин с ОЖТ при применении 2%-ного лосьона миноксидила было показано увеличение роста волос на 10-16% по сравнению с контрольной группой, в то время как большие эффекты могут быть получены при применении препарата в более высокой концентрации. [9] Это лечение является пожизненным и остановка приема миноксидила приведет к нивелированию всех миноксидил-зависимых эффектов в отношении роста волос в срок от 4 до 6 месяцев. [6]

Миноксидил рекомендуется использовать по следующей схеме: 1 мл (25 капель) 2%-ного или 5%-ного раствора миноксидила следует применять два раза в день, равномерно распределяя данное количество раствора по верхней части сухой кожи головы. При использовании 5%-ного пенного раствора миноксидила, как правило, два раза в день на сухую кожу головы наносится половина колпачка и не смывается в течение, по крайней мере, 4-х часов. Чтобы свести к минимуму риск гипертрихоза лица, особенно у женщин, после применения препарата необходимо промыть руки теплой водой. По состоянию на ноябрь 2012 года 5%-ный пенный раствор только недавно стал доступен в Канаде.

Миноксидил имеет хорошо изученный профиль безопасности. [10] Побочные эффекты очень редки и включают раздражение кожи, контактный дерматит, гипертрихоз лица, шелушение кожи, сухость, тахикардию и преходящее повышение выпадения волос, которое является более заметным в первые 4 недели в результате индукции фазы анагена волоса из фазы покоя. Это явление можно рассматривать как признак эффективности действия миноксидила, поэтому при появлении данного побочного эффекта пациентам следует рекомендовать продолжить лечение.

Составляющие наполнителя препарата (например, пропилен гликоль и миноксидил) могут вызвать раздражающий контактный дерматит, аллергический контактный дерматит или обострение себорейного дерматита, которые чаще встречаются при применении 5%-ного раствора. Аллергическая реакция на миноксидил сама по себе встречается очень редко; как правило, пропиленгликоль является контактным аллергеном, вызывая зуд и шелушение кожи головы [11]. Свободный пропиленгликоль является наполнителем в 5%-ном препарате в виде пенного раствора миноксидила что, следовательно, уменьшает возможный раздражающий эффект и улучшает косметическую приемлемость препарата. [12] Для пропиленгликоля может быть выполнен накожный тест. Если тест положительный, то наполнитель может быть замещен на менее раздражительное вещество бутиленгликоль. Если контактный дерматит развивается из-за миноксидила, то, возможно, придется отказаться от использования данного препарата.

Побочный эффект в виде гипертрихоза чаще всего наблюдается у больных женщин, которые уже имеют гирсутизм. Гипертрихоз возникает, главным образом, на лбу, скуловой области и на боковых поверхностях лица, однако является полностью обратимым при прекращении приема препарата.

Системная абсорбция миноксидила остается слабой - только 0,3-4,5% препарата достигает кровеносной системы и выводится из организма в течение 4 дней. При использовании миноксидила не было выявлено никаких изменений артериального давления или других гемодинамических эффектов [13]. Однако, следует проявлять осторожность у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Миноксидил был отнесен к препаратам категории C, применяемым во время беременности. Хотя в исследовании на крысах и кроликах не было обнаружено тератогенного эффекта препарата, необходимо проведение исследования в организме человека. Кроме этого, миноксидил был обнаружен в материнском молоке, поэтому следует избегать его использования у беременных или кормящих женщин.

Простагландины

Латанопрост и биматопрост являются аналогами простагландина, которые широко используются для лечения глаукомы и в последнее время начали проводиться исследования по применению указанных препаратов при алопеции ресниц. Их применение в виде глазных капель для стимуляции роста ресниц при очаговой алопеции характеризовалось переменным успехом. [14] Хотя механизм действия простагландинов до конца не изучен, похоже, что эти соединения взаимодействуют с простагландиновыми рецепторами в волосяных фолликулах и вызывают фазу анагена (фазу роста) в фолликулах, пребывающих в состоянии телогена (фазы покоя). [15]

Исследователи выдвинули идею использования простагландинов при очаговой алопеции еще во время открытия биматопроста. При назначении данного простагландина в виде глазных капель один раз в день в течение года для лечения глаукомы, у 42,6% пациентов отмечался рост ресниц. [16,17] Изначально, этот эффект расценивался как побочный, но потенциальные эстетические преимущества длинных ресниц были быстро признаны, что привело к разработке глазных капель биматопроста при гипотрихозе ресниц и увенчалось одобрением использования биматопроста по данному показанию в 2008 году со стороны Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами (FDA) США.

24-недельное двойное слепое, рандомизированное пилотное исследование, проведенное у 16 мужчин с легкой степенью АГА, показало значительное увеличение плотности волос (как терминальных, так и пушковых) на участке кожи, обработанном 0,1% латанопростом по сравнению с исходным уровнем и терапией плацебо. [14] Лечение хорошо переносилось, хотя у 5 больных в месте нанесения препарата наблюдалась эритема.

Для определения оптимальных концентраций аналогов указанных простагландинов необходимы дальнейшие исследования. В конечном счете, биматопрост также может быть более эффективным в точно титруемой концентрации. [14]

Флуридрил

Флуридрил является инновационным синтетическим местным антиандрогеном, который по своей структуре похож на флутамид. Флуридрил является высокогидрофобными соединением, которое не всасывается и не попадает в системный кровоток, а также демонстрирует высокую степень местной переносимости и распадается на неактивные метаболиты без каких-либо системных антиандрогенных эффектов. [18,19] В двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании 43 пациента мужского пола с наличием АГА, в результате применение флуридрила в течение 3-х месяцев привело к увеличению фазы анагена в процентах с 76% до 85% в группе пациентов, получавших флуридрил, а применение флуридрила в течение 9 месяцев привело к увеличению фазы анагена в 87%, тогда как в группе плацебо изменений не наблюдалось. Сексуальная функция, либидо, общий и биохимический анализ крови оставались в норме в течение всего срока исследования. [19] Флуридрил в настоящее время используется по всей Европе, но его применение все еще ожидает одобрения в США.

Кетоконазол

Кетоконазол противогрибковым препаратом группы имидазольных производных, эффективным в лечении себорейного дерматита и перхоти. [20] В 21-месячном исследовании по сравнению местного применения кетоконазола и миноксидила, эффект 2%-ного шампуня кетоконазола сравнивался с группой пациентов, которые не получили шампунь с кетоконазолом, используемого в комбинации 2%-ном миноксидилом или без него. Такие показатели, как плотность волос и их размер, а также доля фолликулов, пребывающих в фазе анагена, улучшалась почти аналогичным образом в группе пациентов, получавших кетоконазол и миноксидил по принятым схемам.[20] Механизм, посредством которого кетоконазол улучшает рост волос, до конца не выяснен, но может быть связан с противовоспалительным действием в отношении Т-клеток, которые находятся в зоне облысения при АГА и активностью в отношении микрофлоры кожи, в частности дрожжеподобных грибов Malassezia. Также кетоконазол ингибирует синтез стероидных гормонов и снижает уровень ДГТ в волосяном фолликуле, влияя активность андрогеновых рецепторов [21].

Спиронолактон

Спиронолактон является блокатором рецепторов альдостерона, который уменьшает активность ферментов, участвующих в биосинтезе тестостерона. В клиническом исследовании 60 пациенток с АГА было установлено, что местное применение 1%-ного спиронолактона является эффективным в стимулировании роста волос без явлений гипотонии или гормональных нарушений. [22] Однако, необходимо проведение дальнейших исследований для определения антиандрогенных эффектов местного применения спиронолактона и его потенциальной пользы в лечении ОЖТ.

Мелатонин

Давно известно, что мелатонин способен модулировать рост волос. Исследования на животных показали, что мелатонин стимулирует фазу анагена цикла роста волос. [23] В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании изучалось местное применение 0,1% спиртового раствора мелатонина у 40 женщин, страдающих диффузной алопецией (n = 28) или АГА (n = 12) в течение 6 месяцев в дозе 1 мл ежедневно по сравнению с носителем. Для определения эффективности лечения были использованы трихограммы лобной и затылочной областей кожи головы. В конце исследования в группе пациентов, страдающих АГА, в затылочной области было продемонстрировано статистически значимое увеличение волосяных фоликулов, пребывающих в фазе анагена, по сравнению с группой получавших плацебо (в среднем от 78 до 82 волос), но никаких различий по сравнению с плацебо не было выявлено для волосяных фоликулов, располагающихся в лобной области. [24] В группе пациентов, страдающих диффузной алопецией, было показано существенное увеличение волос лобной области. Плазменные уровни мелатонина были повышены на фоне проводимой терапии мелатонином, но не превышали ночной физиологический порог.

Эстрогены

Системные эстрогены увеличивают синтез особого гликопротеина - глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что приводит к снижению уровня свободного тестостерона. Через 6 месяц исследования влияния 17α-эстрадиола в концентрации 0,025%, применяемого местно, проводимого у 7 женщин, страдающих ОЖТ, сообщалось о стабилизации процесса выпадения волос и/или количества волосяных фоликулов, находящихся в фазе телогена по сравнению с контрольной группой из 2-х участниц женского пола. [25] Для проверки возможности использования местных эстрогенов при АГА необходимо проведение дополнительных исследований.

Выводы

Хотя поставить клинический диагноз АГА не представляет сложностей, набор препаратов для местного лечения данного состояния в значительной степени остается предметом научно-исследовательской деятельности, при этом разные препараты для лечения АГА демонстрируют различные скорости ответов пациентов на проводимую терапию. Таким образом, для подтверждения эффективности и безопасности применяемых препаратов необходимо проведение обширных и хорошо спланированных исследований. Особое внимание следует обратить на раннее вмешательство в процесс течения АГА, чтобы ограничить связанные с ним значительные психологические затруднения. В настоящее время все еще имеется потребность в создании новых, более эффективных методов лечения, которые следует разрабатывать параллельно с улучшением понимания патогенеза АГА.

Список использованной литературы:

1. Gan DC, Sinclair RD. Prevalence of male and female pattern hair loss in Maryborough. J Investig Dermatol Symp Proc. 2005 Dec;10(3):184–9.

2. Budd D, Himmelberger D, Rhodes T, et al. The effects of hair loss in European men: a survey in four countries. Eur J Dermatol. 2000 Mar;10(2):122–7.

3. Shapiro J. Clinical practice. Hair loss in women. N Engl J Med. 2007 Oct 18;357(16):1620–30.

4. Price VH. Androgenetic alopecia in women. J Investig Dermatol Symp Proc. 2003 Jun;8(1):24–7.

5. Olsen EA, Messenger AG, Shapiro J, et al. Evaluation and treatment of male and female pattern hair loss. J Am Acad Dermatol. 2005 Feb;52(2):301–11.

6. Banka N, Bunagan MJ, Shapiro J. Pattern hair loss in men: diagnosis and medical treatment. Dermatol Clin. 2013 Jan;31(1):129–40.

7. Li M, Marubayashi A, Nakaya Y, et al. Minoxidil-induced hair growth is mediated by adenosine in cultured dermal papilla cells: possible involvement of sulfonylurea receptor 2B as a target of minoxidil. J Invest Dermatol. 2001 Dec;117(6):1594–600.

8. Messenger AG, Rundegren J. Minoxidil: mechanisms of action on hair growth. Br J Dermatol. 2004 Feb;150(2):186–94.

9. Atanaskova Mesinkovska N, Bergfeld WF. Hair: what is new in diagnosis and management? Female pattern hair loss update: diagnosis and treatment. Dermatol Clin. 2013 Jan;31(1):119–27.

10. Olsen EA, Whiting D, Bergfeld W, et al. A multicenter, randomized, placebocontrolled, double-blind clinical trial of a novel formulation of 5% minoxidil topical foam versus placebo in the treatment of androgenetic alopecia in men. J Am Acad Dermatol. 2007 Nov;57(5):767–74.

11. Friedman ES, Friedman PM, Cohen DE, et al. Allergic contact dermatitis to topical minoxidil solution: etiology and treatment. J Am Acad Dermatol. 2002 Feb;46(2):309–12.

12. Blume-Peytavi U, Hillmann K, Dietz E, et al. A randomized, single-blind trial of 5% minoxidil foam once daily versus 2% minoxidil solution twice daily in the treatment of androgenetic alopecia in women. J Am Acad Dermatol. 2011 Dec;65(6):1126–34 e2.

13. Olsen EA, Dunlap FE, Funicella T, et al. A randomized clinical trial of 5% topical minoxidil versus 2% topical minoxidil and placebo in the treatment of androgenetic alopecia in men. J Am Acad Dermatol. 2002 Sep;47(3):377–85.

14. Blume-Peytavi U, Lonnfors S, Hillmann K, et al. A randomized doubleblind placebo-controlled pilot study to assess the efficacy of a 24-week topical treatment by latanoprost 0.1% on hair growth and pigmentation in healthy volunteers with androgenetic alopecia. J Am Acad Dermatol. 2012 May;66(5):794–800.

15. Law SK. Bimatoprost in the treatment of eyelash hypotrichosis. Clin Ophthalmol. 2010;4:349–58.

16. Higginbotham EJ, Schuman JS, Goldberg I, et al. One-year, randomized study comparing bimatoprost and timolol in glaucoma and ocular hypertension. Arch Ophthalmol. 2002 Oct;120(10):1286–93.

17. Jones D. Enhanced eyelashes: prescription and over-the-counter options. Aesthetic Plast Surg. 2011 Feb;35(1):116–21.

18. Poulos GA, Mirmirani P. Investigational medications in the treatment of alopecia. Expert Opin Investig Drugs. 2005 Feb;14(2):177–84.

19. Sovak M, Seligson AL, Kucerova R, et al. Fluridil, a rationally designed topical agent for androgenetic alopecia: first clinical experience. Dermatol Surg. 2002 Aug;28(8):678–85.

20. Pierard-Franchimont C, De Doncker P, Cauwenbergh G, et al. Ketoconazole shampoo: effect of long-term use in androgenic alopecia. Dermatology. 1998;196(4):474–7.

21. Inui S, Itami S. Reversal of androgenetic alopecia by topical ketoconzole: relevance of anti-androgenic activity. J Dermatol Sci. 2007 Jan;45(1):66–8.

22. Dill-Muller D, Zaun H. Topical treatment of androgenetic alopecia with spironolactone. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1997 Sep;9(Suppl 1):31.

23. Fischer TW, Slominski A, Tobin DJ, et al. Melatonin and the hair follicle. J Pineal Res. 2008 Jan;44(1):1–15.

24. Fischer TW, Burmeister G, Schmidt HW, et al. Melatonin increases anagen hair rate in women with androgenetic alopecia or diffuse alopecia: results of a pilot randomized controlled trial. Br J Dermatol. 2004 Feb;150(2):341–5.

25. Orfanos CE, Vogels L. [Local therapy of androgenetic alopecia with 17 alphaestradiol. A controlled, randomized double-blind study (author's transl)]. Dermatologica. 1980;161(2):124–32.