Профессиональная косметика и материалы для эстетической медицины

Совершать покупки могут только салоны красоты и дипломированные специалисты

Бесплатный номер

8-800-700 33 62

Ежедневно с 8 до 18 ч (сб-вс с 9 до 16) время московское
Ваша корзина
Корзина пуста!

Руководство по исследованию эффективности косметических средств на людях. Этические, технические и нормативные требования, предъявляемые к продукции, представленной на основных косметических рынках. Часть 1 из 2

Автор: Vincenzo Nobile

2016

Источник: Журнал косметологии и трихологии
Перевод: Delis.pro; при перепечатке статьи гиперссылка на www.delis.pro в начале и в конце статьи обязательна.

Введение

Защита потребителей от вводящих в заблуждение заявлений относительно эффективности и других характеристик косметической продукции являются центральным ядром мировой нормативно-правовой базы. Косметические продукты должны быть эффективными для использования потребителями при нормальных, обозначенных на упаковке или предсказуемых условиях использования [1]. В Европе правила регулирования CE 655/2013 [2] четко гласят: «Претензии в отношении косметических продуктов, будь то явные или неявные, должны поддерживаться адекватными и поддающимися проверке доказательствами, независимо от типов доказательственной базы, используемой для их обоснования, включая соответствующие экспертные оценки». Доказательная база по применению косметических продуктовдолжна принимать во внимание текущую ситуацию с их практическим применением, исследования должны иметь отношение к продукту и к его заявленной эффективности, должны следовать хорошо продуманной и хорошо организованной методологии (действительной, надежной и воспроизводимой), а также должны соответствовать общепринятым этическим нормам.

Тем не менее, несмотря на увеличение нормативных требований,существуют только несколько стандартов и руководств. Эта трудность, которая была замечена в течение достаточно долгого времени, нуждается в международном решении или соглашении по стандартизации технических требований исследований тестирования косметической эффективности на организм человека. EEMCO-группа (Европейская группа оценки эффективности косметических средств и других продуктов для местного применения) с середины 1990 года опубликовала множество руководств, в которых рассматриваетсяряд различных параметров оценки состояния кожи [8-18]. Этот сборник публикаций представит этические, технические и нормативные требования, которые будут способствовать тестированию эффективности косметических продуктов.

Этические требования

Этические соображения являются неотъемлемой частью любых биомедицинских исследований с участием человека. Исследования, касающиеся методов оценки состояния кожи, и тестирование косметических продуктов на людях похожи на медико-биологические исследования. Они включают в себя использование людей как субъектов исследования с основной (например, исследование физиологии кожи или активных ингредиентов) и прикладной (безопасность и эффективность тестирования ингредиентов или готовой продукции) научной целью.

Основным документом в области этики научных исследований человека является Хельсинкская декларация, первоначально принятая в 1964 г на Генеральной Ассамблее Всемирной медицинской ассоциации (ВМА) в Хельсинки (Финляндия) [19].

В конце 1970 года Совет по делам международных организаций медицинских наук (СММНО) совместно с ВОЗ осуществил свою работу по этике в отношении биомедицинских исследованийс тем чтобы «указать, как могут эффективно применяться этические принципы, изложенные в Хельсинской декларации, которыми следует руководствоваться при проведении биомедицинских исследований с участием человека». Итогом соглашения СММНО/ВОЗ в 1982 году явилось «предлагаемое Международное руководство по этике для биомедицинских исследований с участием человека». Этот документ пересматривался много раз, пока новый текст в 2002 г. не заменил текст 1993 г. Руководство 2002 г. «Международное руководство по этике для биомедицинских исследований с участием человека» состоит из изложения общих этических принципов, преамбулы и 21 руководящего принципа с введением и кратким отчетом о более ранних документах и руководствах [20].

Американские нормативные акты, регулирующие проведение биомедицинских исследований с участием человека, были опубликованы в 1981 году федеральным министерством здравоохранения и социальных служб (DHHS, ранее Департамент здравоохранения, образования и социального обеспечения). Большинство американских учреждений здравоохранения, проводящих исследования, теперь согласились применять эти федеральные правила для всех своих исследовательских протоколов, независимо от источника финансирования конкретного исследования. Кроме того, другие многочисленные федеральные ведомства приняли правила DHHS, внеся в последующем некоторые изменения в данные документ, который в результате был принят в качестве общего правила защиты людей, участвующих в любом исследовательском протоколе. Исследование, включающее тестирование исследуемых лекарственных средств или изделий медицинского назначения, одновременно регулируется федеральным управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA); Требования общих правил и FDA в значительной степени пересекаются, но не полностью идентичны [21]. Правила FDA для проведения клинических испытаний, действующие с 1970-х годов, направлены на соблюдение стандартов GCP(надлежащей клинической практики) и защиту человека как субъекта исследования (HSP).

Исследования косметических активных ингредиентов и готовой косметической продукции должны осуществляться в соответствии с принципами «Хельсинской Декларации» [19] и надлежащей клинической практикой (GCP) [22]; также должны учитываться национальные правила, касающиеся исследований на человеке. Тестирование эффективности должно проводиться только тогда, когда имеются доказательства того, что продукт безопасен для использования на добровольцах, а безопасность всегда должна«совместно тестироваться» в качестве вторичной цели в исследовании эффективности косметических средств (например, путем наблюдения за побочными реакциями). Как следствие,исследованию эффективности должна предшествовать обширная оценка безопасности каждого косметического ингредиента в составе продукта и проверка его безопасности (например, патч-тестирование, тестирование фотораздражения и т.д.) с целью исключения местных или системных побочных реакций. Дизайн протокола исследования должен свести к минимуму риски, связанные с использованием/применением продукта(ов) и процедурой протокола. Анализ соотношения пользы/риска следует проводить в ходе разработки протокола исследования. Тем не менее, в отличие от исследований, проводимых с терапевтической целью, данные исследования должны проводиться только в том случае, если риски отсутствуют или минимальны.

Даже в случае проведения клинических исследований в контролируемой среде, например, организациями, которые отвечают за тестирование косметической продукции, ответственность за безопасность тестируемого продукта в конечном счете остается за производителем. Часто производители хотят сохранить конфиденциальность имеющихся данных по тестируемому продукту (например, ингредиентам). Тем не менее, тестирующая организация должна настаивать на подтверждении изготовителем или его экспертом по безопасности, что оценка безопасности и токсикологический профиль испытуемого продукта рассматривались, и тестируемый продукт является безопасным при нормальных или предсказуемых условиях использования. Кроме того, изготовителем должно быть подтверждено, что тестируемый продукт соответствует местным законам по использованию косметики. Следует иметь в виду, что список ингредиентов очень полезен при выполнении тестирования. Во-первых, чтобы иметь возможность защитить проходящих тестирование добровольцев путем исключения их из исследования, если у них уже имеется гиперчувствительность к определенному косметическому ингредиенту, который содержится в тестируемом продукте. Во-вторых, опытная организация тестирования может дать рекомендации по правильному выбору адекватного дизайна исследования для достижения целей исследования, которые часто критически зависят от общих характеристик продукта, типа составных компонентов или определенных ингредиентов.

Даже если независимая проверка безопасности не требуется по закону для выполнения косметических тестов, всегда следует рассматривать наличие остаточного риска для волонтеров, например, если исследуемый продукт содержит новые компоненты, или если для исследования планируются инвазивные или стрессовые процедуры.

Технические требования

В целях содействия солидному научному дизайну исследования каждый протокол исследования тестирования эффективности косметического продукта должен включать в себя ряд более подробной информации о том, как проводить исследование [23].

Поговорка «требование диктует необходимость в проведении теста» является хорошей отправной точкой при рассмотрении вопроса, какой тип клинического исследования необходим. Различные дизайны исследования предоставляют различные возможности и ограничения. Золотым стандартом клинических образцов исследования является рандомизированное контролируемое исследование (РКИ). Согласно данному дизайну исследования, лечение (например, активный ингредиент и плацебо или активный ингредиент и эталонный тест) назначается субъектам в случайной и непредсказуемой последовательности. Однако, если это не представляется возможным, может быть достаточным разработать односторонне слепой или слепой для наблюдателя дизайн исследования. В этих случаях эксперт или субъект не знают о назначении тестируемого продукта. Для того чтобы уменьшить вариабельность из-за различий между отдельными лицами, при тестировании косметических продуктов обычно предпочтительны дизайны сравнения внутри индивидуумов (например, аппликации на пол-лица/половину тела, несколько аппликаций на предплечье и т.д.). В таких дизайнах следует использовать случайное распределение тестируемых продуктов или нелеченый контроль/плацебо. Ослепление также является одной из основных проблем в дизайне исследования. В дополнение к РКИ существует несколько типов исследований, при которых исследователь может выбирать интересующие его области, которые также применимы к исследованиям эффективности косметических продуктов. При выборе типа и дизайна исследования следует принимать во внимание характер требования (например, требуемые ингредиенты, требования эффективности, сенсорные/эстетические требования, а также сочетание требований, требования сравнения) и прочность дизайна исследования, связанные с ожиданиями потребителя. Основные виды исследований, используемых в области тестирования эффективности косметических продуктов, включают в себя: 1) исследования органолептических свойств; 2) потребительские исследования; 3) экспертные исследования и 4) инструментальные измерения.

Органолептические свойства продукта являются фундаментальными в косметической науке и могут помочь в понимании ощущений потребителя, связанных с потребностями покупателя и понимании заявленных преимуществ. Органолептические свойства в значительной степени способствует тому, чтобы продукт нравился и использовался потребителями. Например, если косметический продукт неприятный на ощупь, он вряд ли будет использоваться добровольно, даже если является потенциально полезным для здоровья кожи. Кроме того, некоторые продукты по уходу за кожей разработаны таким образом, что их главные преимущества перцепционные в противоположность реальным преимуществам для кожи. Метод используемой оценки будет зависеть от органолептических свойств продуктов [24]. Подготовленные эксперты-добровольцы с высокими уровнями чувствительности могут определить ключевую эффективность тестируемой продукции [25]. Подготовленные добровольцы, как правило, ценны в тестировании сравнительных свойств и сравнении рынка. Тем не менее, оценка подготовленных экспертов-добровольцев не обязательно означает потребительские предпочтения. В качестве альтернативы, наивные группы добровольцев могут дать полезные спонтанные ответы, касающиеся концепции продукции. В обоих случаях уверенность регулятора в такого рода тестированиях является низкой или очень низкой.

Потребительские исследования в основном используются для имитации ответа потребителя на косметический продукт (например, самовнушенная эффективность, органолептические свойства, отношение потребителя к покупке продуктови намерения потребителей поприобретению продукции). Потребительские исследования выполняются в реальных условиях на репрезентативной панели целевой группы населения. Тестируемый продукт должен поставляться в анонимной упаковке, чтобы избежать каких-либо предубеждений, связанных с силой бренда (эффект «гало»). После определенного периода использования косметического продукта сообщаются потребительские предпочтения путем ответа на вопросник для самооценки; могут проводятся онлайн-опросы. Одной из частых проблем исследований потребителей является то, что желаемая претензия не были охвачена при выборе вопроса. Размер выборки является еще одной серьезной проблемой. Другие важные соображения включают анкетный дизайн/планирование исследования, устранение наводящих вопросов, а также обеспечение баланса в шкале ответов. Потребительские исследования доверяются многим регуляторами не должны использоваться по отдельности для тестирования эффективности, а как часть экспертной классификации или инструментального исследования.

Экспертные классификации осуществляются профессионалами (дерматолог, визажист, парикмахер и т.д.) по различным характеристикам [26-28]. Цифровые фотографии тестируемой области должны выполняться в стандартных и воспроизводимых условиях достаточной освещенности. Скоринг изображения должен проводиться экспертом случайно и при закрытых условиях. Уровень экспертизы должен быть последовательным в рамках любого данного исследования и обучения или другойнеобходимой проверки, проведенной дерматологом, офтальмологом или неклиническим специалистом, проводящим исследование. Одной из частых проблем классификации экспертных исследований является эталонная шкала, используемая для подсчитывания баллов. Обычно скоринговая шкала должна учитывать ощущение потребителей и видимый эффект. Хорошо разработанные исследования, основанные на экспертной классификации, принимаются регулирующими органами.

Инструментальные измерения стали возможными благодаря рождению методов биоинженерии и продолжают приобретать все большее значение при оценке характеристик кожи [8,10-15,18]. Технология этих инструментов постоянно обновляется, а их точность усовершенствуется. Область визуализации кожных изменений в последние годы осуществляется с использованием устройств для анализа изображений в формате 2D и 3D, а программное обеспечение легко доступно для количественной оценки внешних признаков кожи, таких как размер пор; наличие мешков под глазами; наличие мимических морщин; состояние волос на голове; оценка целлюлита [29-36]. Все эти подходы предоставляют количественные результаты, которые можно выразить в виде процентных изменений (например, увеличения кожи на 20%, уменьшение морщин на 30% и т.д.). Такой подход был подвергнут критике на том основании, что оцененные изменения могут быть слишком малы, чтобы должным образом ощущаться потребителем. Для того чтобы улучшить взаимоотношения между инструментальным измерением и значимостью претензий для потребителя, необходимо провести совместное экспертное тестирование или тестирование потребителей (например, использовать опросник для самооценки).

Выбор «правильной» исследовательской популяции имеет решающее значение для исследования. Исследователи должны принимать участие в отборе участников исследования и разработке критериев включения и невключения в исследование, что должно быть четко отражено в протоколе исследования. Критерии включения и невключения имеют совместную цель при идентификации населения, имеющей отношение к оценке влияния используемого косметического продукта на конечные результаты. При разработке критериев включения следует учитывать следующее: а) целевая группа населения (лица, у которых используется косметический продукт); б) максимальное обобщение полученных данных исследования;в) сложность и стоимость набора пациентов. Например, если исходный интерес связан с оценкой увлажняющего эффекта, необходимо оценивать пациентов с клиническими признаками сухости кожи или склонностью к сухости кожи. Следует избегать пограничных состояний, наличия измененной и/или патологической кожи (например, угревая сыпь), поскольку эти состояния не относятся к области применения косметических средств. Аналогично, разработка критериев невключения должна быть экономной, поскольку ненужные исключения могут уменьшить обобщаемость результатов, затруднить набор желающих участвовать в исследовании и увеличить сложность и стоимость набора пациентов [37]. Особое внимание следует уделять стратификации по конкретным характеристикам (например, возраст, пол, косметические предпочтения и т.д.). Стратификация может быть желательнойприодних дизайнах исследований (например, потребительские исследования) и нежелательнапри других. Когда стратификация не полностью решает вопросы исследования, результаты исследования связаны со способностью стратификации предельного обобщать результаты исследования. В начале исследования специалисты должны собрать достаточное количество информации (например, возраст, пол, этническая принадлежность, состояние кожи) для того, чтобы описать участников исследования и помочь другим судить об обобщении выводов. С другой стороны, хорошо документированное базовое описание участников исследования позволяет сопоставить исследуемые группы (для исследований с параллельным дизайном) или между различными исследованиями.

Еще одной важной проблемой, связанной с исследуемой популяцией, является размер выборки. Элементы расчета размера выборки: I) по оценкам результата, II) уровень ошибкиα (тип I), III) статистическая мощность (уровень ошибки β или тип II) и IV) стандартное отклонение измерения [38]. Частопредполагаемые результаты и стандартное отклонение измерений могут быть получены из исторических данных, полученных с помощью аналогичных методик выполнения измерений, так как ожидаемые эффекты часто похожи в аналогичном диапазоне. Если существующие данные отсутствуют, следует провести экспериментальное исследование. Ошибки I и II типов, как правило, устанавливаются на уровне 0,05 (5% вероятность «ложноположительных») и ≤0,2 (20% вероятность «ложноотрицательных»; статистическая мощность, по меньшей мере, 80%), соответственно. Исследование с ограниченным и/или недостаточным объемом выборки может привести к ошибочным выводам, быть неэтичным или экономически неэффективным.

Конечные результаты измерений должны учитывать основную эффективность претензии или угрозу безопасности, которые будут рассмотрены в исследовании. Выбор результатов измерений оказывает влияние на возможности исследования в ответе на оставленный вопрос, а также на стоимость. Исследования должны включать в себя несколько измерений, чтобы увеличить надежность исследования и возможность вторичного анализа. Однако один или два результата, или «первичная конечная точка» должны быть выбраны для оценки степени эффективности продукта и получения доказательствзаявленного эффекта. Например, эффективность увлажняющего крема должным образом оценивали путем измерения содержания воды в роговом слое эпителия; в то время как измерениевоздействия продукта на кожный барьер, измеренное с помощью эвапорометрии, может использоваться для оценки механизма действия продукта.

Продукты могут применяться исследователем (контролируемые, краткосрочные тесты под наблюдением специалиста) или могут использоваться в домашних условиях (длительное «использование теста»). Продукты применяются исследователем с целью оценки эффективности продукта в стандартизованных / контролируемых условиях. Количество применяемого продукта должно рассчитываться исходя из оценки ежедневного воздействия для косметики [39-41] и площади поверхности кожи [41] для того, чтобы вычислить уровень применения продукта (в мг/см2). Как правило, в краткосрочных тестах продукты применяются из расчета 2 мг/см2 в соответствии с расходным показанным стандартом ISO для оценки факторов защиты от солнца [5]. При проведении долгосрочных тестов продукты следует использовать субъектам домав условиях реальной жизни. Способ и частота использования продукта должны оговариваться со спонсором исследования и должны быть близкими к реальным и обычным условиям. Соответствие условий лечения субъектов следует тщательно контролировать. Методы оценки продуктов варьируют от очень простых методов (например, оценка веса продукта в конце периода исследования, анкетирование) до очень сложных и дорогостоящих систем мониторинга (например, видеозапись во время применения продукта). Характеристики лабораторий, в которых косметические продукты прошли клинические испытания,имеют большое влияние на общее качество результатов. Выбор испытательной лаборатории является ключевым для получения надежного исследования. Помимо сертификации ISO 9001 особое внимание следует обратить на наличие хорошо документированного списка стандартных оперативных процедур. Стандартизация измерительной техники имеет фундаментальное значение для получения воспроизводимых и надежных данных. Инструментальная, экологическая и индивидуальная изменчивость могут влиять на воспроизводимость измерений и на точность полученных данных. Подробное описание лабораторных требований к испытаниям обсуждается Вундерлихом [42].




Расскажите друзьям и коллегам:


Статьи зарубежных авторов переведены компанией "Делис". Активная ссылка на www.delis.pro в начале и в конце статьи обязательна.